SIGNIA THERAPEUTICS

La stratégie de rupture mise en œuvre pour identifier les candidats-médicaments repose sur la modulation de la réponse de la cellule hôte infectée ou pathologique (approche de polypharmacologie). Les candidats sont criblés parmi les composés qui réversent la signature transcriptomique globale de la cellule hôte infectée par le pathogène ou altérée par la maladie, et qui induisent un état de la cellule défavorable à l’infection ou à la pathologie.

La plateforme technologique de Signia Therapeutics, SIGNATURA, intègre analyse transcriptomique, intelligence artificielle (IA) et modèles physiologiques prédictifs pour le criblage in silico et la validation pré-clinique rapide de candidats médicaments. La plateforme est opérationnelle pour la recherche et l’évaluation de candidats anti-infectieux contre les infections virales respiratoires et les co-infections bactériennes et est progressivement étendue à d’autres pathologies respiratoires, notamment grâce à des collaborations avec des entreprises bio-pharmaceutiques.

Un premier candidat issu de SIGNATURA, le Diltiazem, antihypertenseur pour lequel un nouveau mécanisme d’action antiviral à large spectre a été mis à jour par les fondateurs de Signia Therapeutics, est en cours d’évaluation en association avec l’oseltamivir contre la grippe (essai de Phase IIb FLUNEXT, CHU de Lille) et sera évalué lors d’un essai clinique de Phase IIb, mené en collaboration avec les Hospices Civils de Lyon, début 2022. L’essai DICOV, essai randomisé en double aveugle contre placebo (122 patients par groupe), évaluera l’effet du Diltiazem sur la réduction de la charge virale et l’amélioration des paramètres cliniques chez les patients hospitalisés avec une pneumopathie Covid19.

En ciblant les voies cellulaires de l'hôte au lieu des déterminants de l’entrée ou de la réplication du virus dans la cellule, les candidats-médicaments de Signia Therapeutics offrent une efficacité antivirale à large spectre en « cuirassant » la cellule au lieu d'« attaquer le virus », qui est enclin à muter comme on le sait. Cette approche minimise le risque d'émergence de résistance aux antiviraux. Elle est d’ailleurs synergique et complémentaire des antiviraux classiques.

 « Cette technologie consiste en la caractérisation par séquençage NGS de la signature transcriptomique cellulaire de patients infectés, à partir de laquelle sont sélectionnées des molécules candidates anti-infectieuses sur la base de leurs signatures cellulaires inverses de celles des infections », précise le Dr. Manuel Rosa-Calatrava, Directeur de Recherche INSERM, co-directeur du laboratoire VirPath et co-fondateur de Signia Therapeutics. « Cette stratégie permet notamment d’être en capacité de répondre très rapidement face à une crise sanitaire épidémique ou pandémique par exemple, en allant sélectionner des composés disponibles dans la pharmacopée » précise-t-il.

Depuis sa création, Signia Therapeutics a poursuivi sur ces bases le développement de sa plateforme SIGNATURA de criblage in silico, d’évaluation et de validation in vitro, ex vivo et in vivo de médicaments dans le traitement des infections respiratoires, et établi la preuve de concept de la validité de son approche innovante avec le premier candidat issu de SIGNATURA, le Diltiazem, en cours d’évaluation clinique contre la grippe et bientôt contre la Covid-19.

 « Signia Therapeutics introduit un nouveau paradigme dans la recherche pharmaceutique via son approche de modulation de la réponse de la cellule hôte, particulièrement pertinente dans le domaine de la recherche anti-infectieuse » explique Angelita de Francisco, rappelant que « le transcriptome est le reflet de l’expression des gènes de la cellule dans des conditions physiologiques et/ou pathologiques précises, comme par exemple dans le cas d’infections respiratoires. En effet, des virus respiratoires comme ceux responsables de la Covid-19 (SARS-COV2 et ses variants) de la grippe (influenza) ou des bronchiolites des jeunes enfants, tels que le Virus Respiratoire Syncytial (VRS) provoquent un état profond et durable dans le temps de modifications du transcriptome cellulaire ».

A l’instar du premier accord conclu avec Sanofi en 2018, Signia Therapeutics recherche à des collaborations avec des sociétés biopharmaceutiques désireuses de développer de nouvelles indications pour des actifs en sommeil ou d'accélérer leur découverte dans le domaine des infections respiratoires

« L’intérêt de l’approche et de la plateforme de Signia Therapeutics est non seulement scientifique et médical, avec le déploiement de capacités de réponse rapide aux virus respiratoires émergents, mais aussi économique. Signia Therapeutics se propose de redonner une seconde vie à des molécules pour lesquelles d’importants investissements ont été engagés sans succès pour une première indication, et offre aux laboratoires pharmaceutiques un outil très innovant et performant de gestion de cycle de vie de leurs molécules » conclut Angelita de Francisco, qui a rejoint l’aventure comme CEO en août 2021, étoffant ainsi l’équipe d’administrateurs de Signia déjà constituée de personnalités, telles Philippe Archinard, Franck Mouthon ou Bernard Fanget.